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癌症治疗的新靶点

 癌症治疗的新靶点

    靶向药物治疗癌症,不仅效果好,而且副作用要比常规的疗法小得多。但是目前这类先进的癌症治疗方式还需要配合基因检测来确定基因靶点。不过UNC Lineberger综合癌症中心研究员发现了一种新的潜在策略以便解决这类问题。

   “尽管有关Dicer的研究有很多,但这是第一次在发育的大脑或甚至是脑肿瘤背景下观察Dicer对于DNA损伤的特定作用,”UNC Lineberger会员及UNC药学院细胞生物学和生理学系教授以及神经科学中心教授Mohanish Deshmukh博士讲道,“我们已经发现将Dicer作为靶点,对于预防癌症进展或增加肿瘤对化疗的敏感度,可能是一种有效的疗法。”

    科学家10多年前已经发现,Dicer在细胞内处理微RNA中发挥着重要作用,可以调控细胞内基因表达。但Deshmukh讲道,直到2012年科学家才发现Dicer在修复DNA损伤中的直接作用。并且该功能对于癌症研究至关重要。因为快速分裂细胞,例如癌细胞,在分裂过程中会诱发DNA损伤。化疗和放疗一般通过破坏细胞DNA发挥作用,从而造成细胞死亡。移除癌变细胞内DNA修复的关键酶有助于阻断DNA修复。

    “我们发现,癌变细胞会上调Dicer,”UNC神经科学中心博士后研究员及本研究第一作者Vijay Swahari讲道,“我们认为,肿瘤上调Dicer是因为其功能是修复DNA。”

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    Deshmukh及其团队探究了Dicer缺失在多种类型快速分裂细胞内的作用,包括临床前脑肿瘤模型。他们删除了动物模型小脑中正常快速分裂细胞中的Dicer,发现脑细胞出现自发DNA损伤,造成小脑的严重退化。另外他们检测了Dicer对于大脑以外快速分裂细胞是否有类似的作用。删除胚胎干细胞中的Dicer,研究者得到了类似的结果。

    为了检测是否可以利用Dicer的作用来杀死癌变细胞,Swahari及其合作者同样删除了髓母细胞瘤模型中的Dicer,并发现该类细胞同样具有较高的DNA损伤和退化。肿瘤负荷变低,细胞对化疗更加敏感。

基于其发现,研究者相信,Dicer可作为髓母细胞瘤及其他脑肿瘤的潜在药物靶点进一步研究。

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    目前虽然这项海外医疗研究还在进行中,但是盛诺一家认为,现阶段的靶向治疗已经足够做到满足我国患者的一些治疗需求了。特别是靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的晚期患者使用!


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